帕珠沙星

　【商品名】　Pazucross,Pasil

　　研发与上市厂家　日本Toyama公司和Mitsubishi Pharma公司共同研制开发，2002年9月2日首次在日本上市。

　【适应证】　革兰阳性菌和阴性菌感染，主要包括创伤及手术后感染、慢性呼吸系统疾病的继发性感染、前列腺炎、胆囊炎、子宫内膜炎及子宫颈炎等。

　　【药理】

　　本品为第三代喹诺酮类抗菌药，作用机理为DNA拓扑异构酶抑制剂，使细菌的DNA无法形成超螺旋结构，导致细菌细胞无法分裂和增殖而死亡。

　　体外，本品可有效对抗军团菌属、流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、大肠杆菌、变形菌属、不动杆菌属、肺炎克雷白菌、阴沟肠杆菌和雷氏普罗威登斯菌，MIC90大多数在0.4μg/ml或以下。野生型葡萄球菌的MIC90值相似，但耐甲氧西林菌株通常对本品耐药。对链球菌和肠球菌的活性相对较低（MIC90为3～6μg/ml）；抗肺炎球菌方面，本品强于环丙沙星。铜绿假单胞菌对本品的敏感性范围较大（MIC90为1～50μg/ml）。本品抗厌氧菌的活性为中等或较弱。据报道，对脆弱拟杆菌的MIC90为12.5μg/ml。在某些体外试验中，淋病奈瑟球菌对本品高度敏感（MIC90约为0.1μg/ml）。

　　体内抗菌活性研究表明，本品对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林菌株、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、粘质沙雷菌和绿脓杆菌等MIC50分别为2.8、4.5、150、0.15、5.5、1.1和8.0μg/ml，强于氧氟沙星。对临床分离的链球菌和环丙沙星，对喹诺酮类敏感的葡萄球菌MIC90为0.2～6.25μg/ml，强于头孢他啶。另一项试验研究表明，对耐头孢菌素类的大肠杆菌和绿脓杆菌，帕球沙星的MIC90为0.025～50μg/ml。对革兰阴性菌，本品的ED50为亚胺培南的4～120倍，对葡萄球菌活性与氟氧头孢相当，强于头孢他啶和左氧氟沙星。

　　52例男性健康志愿者单剂量接受本品50、100、200、400和500mg静脉滴注30分钟，或多剂量静脉接受300或500mg，一日2次，连续5日。研究表明，单剂量静脉接受300或500mg，一日2次，连续5日。研究表明，单剂量给予本品出现血浆药物浓度与给药剂量呈线性关系，在给药后30～60分钟达最大血药浓度，为1.3、2.7、4.4、9.9和11.7μg/ml，与单剂量给药相比，本品每隔12小时以300或500mg给药4日后，血清或尿液中无明显药物累积。滴注时间对最大血药浓度有一定影响，静脉滴注60分钟的Cmax为滴注30分钟的80%。

　　本品静注后的半衰期为1.74～1.88小时。在给药后24小时大多数以原型随尿液排泄（89.5％～93.9％）。人体内活性显示，本品可抑制肝细胞色素P450 1A2。

　　【临床评价】

　　尚无法证明对于典型的用氟喹诺酮类药物治疗的感染（如肺炎、并发性尿道感染、耐药菌感染）方面本品有任何优越之处，特别是抗肺炎链球菌活性相对较低，明显低于其它有效药物（如加替沙星、左氧氟沙星）；对于社区获得性肺炎本品疗效有限或无作用。总体而言，现有数据分析显示对于任何感染，本品并不优于环丙沙星。尽管有研究称本品较其它氟喹酮类药物耐受性好，但未经证实。

　　一项开放性日本研究中，用本品一日300～600mg治疗的胆道感染者中，82％获得临床反应率。但研究结果未公布。

　　在一项有159例患者的研究中，本品一日200～600mg的总反应率为96％，单一病原体感染者的细菌根除率为92％，多种病原体感染者为83％。宫内感染者亚组的反应率特别高为98％，子宫附件炎者为92％，前庭大腺炎或Bartholin脓肿者为96％。少数宫颈炎或乳腺炎患者中大多数有反应。对于研究所分离的菌株，本品对革兰阴性菌的活性（MIC90为0.2μg/ml）高于对革兰阳性菌的（6.25μg/ml）。

　　在耳鼻喉科感染（包括中耳炎和鼻窦炎）中，开放性研究中本品（一日200～600mg）的临床反应率为中度（总体而言为80％～85％）。细菌根除率相差较大（70％～90％）。在一项有61例患者参与的临床疗效研究中，92％为外耳炎（包括慢性感染急性发作），86％为鼻窦炎，69%为扁桃体炎。患者用本品一日300～600mg治疗，少数急性外耳炎或急性咽炎患者的反应率为100%。研究总体临床反应率为83％，对于好氧革兰阳性菌、好氧革兰阴性菌和厌氧菌的细菌根除率分别为93％，86％和50％。

　　在多国开放性研究中（451例），85％的患者为肺炎或慢性支气管炎，76％的患者为支气管扩张伴感染或慢性呼吸道疾病继发感染。患者经本品100或200mg，一日3次治疗后观察临床疗效。29例可评估患者的金黄色葡萄球菌根除率为93％，而23例可评估患者中铜绿假单胞菌的根除率仅为30％。在剂量摸索研究中，高剂量组患者的临床反应率较高（一日600mg组为91％，一日300mg组为76％）。

　　肺炎和慢性支气管炎患者，给药剂量为每次300和500mg，一日2次，对慢性气管炎患者有效率为76.1％，对肺炎和肺化脓虱有效率为75.7％，总有效率为75.1％。对服用其它抗菌药物无效的患者给予本品的有效率为63.3％。总体对细菌的清除率为69.2％。对呼吸系统感染的有效率，总体为72.9％，在一日600mg剂量下有效率为71.4％，在一日1000mg剂量下有效率为72.6％。

　　本品治疗并发性尿道感染给药剂量为每次300或500mg，一日2次，本品对肾盂肾炎患者的有效率为75.9％，对膀胱炎患者的有效率为80.7％。对服用其它抗菌药物无效的患者给予本品的有效率为63.3％。对细菌的清除率两个剂量组对革兰阳性菌为85.9％和79.3％，对革兰阴性菌为91.9％。

　　在一项Ⅲ期临床研究中，102例严重呼吸道疾病患者，本品静脉注射有效率为63.7％。28例对先前治疗无反应的患者的疗效为53.6％。总体而言，在243例呼吸道疾病患者中，本品的有效率为74.9％，细菌根除率为70.4％。

　　【不良反应】

　　本品的不良反应与其它氟喹诺酮类药物相似，有胃肠道（低于5%）和中枢神经系统反应（低于1%）、皮疹和肝酶水平升高（血清转氨酶升高，2%～5%）的报道。未见严重肝毒性报道。

　　【注意事项】

　　对本品或喹诺酮类抗菌药物过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。肾受损、中枢神经系统疾病、肝病者慎用。

　　患者使用本品后避免在阳光下曝晒。轻至中度肾功能受损患者需降低本品的给药剂量。

　　儿童患者使用本品的安全性尚未确立，须慎用。

　　药动学研究表明，肝肾功能不全的老年患者血浆最大药物浓度较正常人略高，半衰期延长，应调整本品的剂量及延长给药时间。

　　本品与茶碱联用不影响茶碱的药物代谢，氢氧化铝可抑制本品的胃肠道吸收，西咪替丁可使本品Cmax下降，但不影响其吸收程度（AUC）。

　　【用法与用量】　成人一日600～1000mg，分2次静脉滴注，滴注时间为30～60分钟。

　　对于肾功能不全者、老年患者等，可酌情减少剂量。

　　【制剂】 无色澄清注射剂，规格为300mg/100ml，10袋/盒。